更新时间：2023-12-16 10:22
哈西奈德，是一种有机化合物，化学式为C24H32ClFO5，是一种肾上腺皮质激素药。
化学式：C24H32ClFO5
分子量：454.959
CAS号：3093-35-4
EINECS号：221-439-6
密度：1.31g/cm3
沸点：564.3℃
闪点：295.1℃
折射率：1.567
哈西奈德为人工合成的强效糖皮质激素。局部抗炎作用强，而不易引起全身性的副作用等特点。主要用于银屑病和湿疹性皮炎疗效显著。
1、抗炎作用：哈西奈德为局部用药，为高效含氟和氯的皮质类固醇，具有抗炎、抗瘙痒和血管收缩作用。在去炎松的骨架上，以氯原子取代21位羟基，其血管收缩试验测定抗炎效价倍数为360，已有证据认为血管收缩试验强度与疗效相一致。其抗炎止痒的作用机理是提高β受体对儿茶酸胺的反应性，通过激活腺苷环化酶使cAMP生成增多，并抑制磷酸乙酯酶使cAMP破坏减少，结果使细胞中cAMP年浓度增高，同时又抑制组织胺的释放。本品抑制大鼠和小鼠肉芽肿增生的作用与地塞米松相似。用甲醛致小鼠和大鼠后足跟肿胀法观察，本品和地塞米松均有明显的抑制作用，而用高5倍量的氢化可的松也无抑制作用。本品对胸腺及脾脏有明显的减重作用。
2、对各类细胞的选择性药理作用：减少T淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞数量，抑制淋巴细胞增殖及细胞因子生成，抑制巨噬细胞分化及吞噬活性，抑制中性粒细胞粘附，降低血管内皮细胞通透性，抑制成纤维细胞增殖及胶原合成，抑制皮脂腺细胞活性。
3、抗增生作用：哈西奈德具有抗有丝分裂作用，它降低RNA的转录，从而降低DNA的合成，也影响DNA的修复，结果使表皮变薄，尤其对胶原的合成影响最大。
包括制剂基质、表皮屏障的完整性以及封包等多种因素决定外用本品的经皮吸收量。通过正常完整的皮肤也可吸收，炎症性皮肤和或其它皮肤病经皮吸收增加。经皮吸收后其药代动力学的行为与系统应用相同，即不同程度的与血浆蛋白结合，主要肝脏代谢然后从肾脏排泄，也有部分从胆汁排泄。
本品为16α, 17-(1-甲基亚乙基)双(氧)]-11β-羟基-21-氯-9-氟孕甾-4-烯-3,20-二酮，按干燥品计算，含C24H32ClFO5应为97.0%~102.0%。
本品为白色至微黄色结晶性粉末，无臭。
本品在三氯甲烷中溶解，在甲醇或乙醇中微溶，在水中不溶。
比旋度
取本品，精密称定，加三氯甲烷溶解并定量稀释制成每1mL中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+150°至+159°。
1、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
2、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集498图）一致。
3、本品显有机氟化物的鉴别反应（通则0301）。
4、取本品约15mg，照氧瓶燃烧法（通则0703）进行有机破坏，以水20mL为吸收液，俟燃烧完全后，溶液显氯化物鉴别1的反应（通则0301）。
氟
取本品，照氟检查法（通则0805）测定，含氟量应为3.4%~4.4%。
有关物质
照高效液相色谱法（通则0512）测定。
供试品溶液：取本品约25mg，置50mL量瓶中，加甲醇38mL，超声使溶解，用水稀释至刻度，摇匀。
对照溶液：精密量取供试品溶液1mL，置100mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。
系统适用性溶液：取哈西奈德，加甲醇溶解并稀释制成每1mL中约含1mg的溶液，取25mL，加1mol/L氢氧化钠溶液10mL，摇匀，加热回流1小时，放冷，用1mol/L盐酸溶液调节pH值至中性，转移至50mL量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，取5mL，置25mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。
色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-水（70:30）为流动相，检测波长为240nm，进样体积10μL。
系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，哈西奈德峰的保留时间约为12分钟，哈西奈德峰与降解产物峰（相对保留时间约为1.1）之间的分离度应大于1.7。
测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍。
限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（1.5%），小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰忽略不计。
干燥失重
取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过1.0%（通则0831）。
炽灼残渣
不得过0.1%（通则0841）。
照高效液相色谱法（通则0512）测定。
供试品溶液
取本品约25mg，精密称定，置100mL量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5mL，置50mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。
对照品溶液
取哈西奈德对照品约25mg，精密称定，置100mL量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5mL，置50mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。
系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求
见有关物质项下。
测定法
精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。
肾上腺皮质激素药。
密封保存。
1、哈西纳德软膏。
2、哈西纳德乳膏。
3、哈西纳德涂膜。
4、哈西纳德溶液。
S36：Wear suitable protective clothing.
穿戴适当的防护服。
R63：Possible risk of harm to the unborn child.
可能有损害未出生婴儿的危险。